บทบาทของสมาชิกตัวเร่งปฏิกิริยา SHD แต่ละคนมีบทบาทอย่างไร? กลไกทำงานอย่างไร

บทบาทของสมาชิกตัวเร่งปฏิกิริยา SHD แต่ละคนมีบทบาทอย่างไร? กลไกทำงานอย่างไร
Anonim

SHAL ตัวเร่งปฏิกิริยา TRIAD

SHD เครื่องเร่งปฏิกิริยาสามอย่างตามชื่อแนะนำประกอบด้วยกรดอะมิโน (AAs) ซีรีนฮิสทิดีนและแอสพาเทตซึ่งมีรหัสตัวอักษรเดียวคือ S, H และ D ตามลำดับ

Triad ชนิดนี้มีอยู่แล้วตัวอย่างเช่นภายในเอนไซม์ trypsinซึ่งสามารถพบได้ในตับอ่อนก่อนสังเคราะห์เป็นสารตั้งต้นที่ไม่ใช้งาน (ดังนั้นมันจึงไม่ทำงานจนกว่าจะจำเป็น)

TRYPSIN CUTS โบนัสเปปไทด์เฉพาะ

แนวคิดของทริปซินคือควรจะไฮโดรไลซ์เปปไทด์โดยเฉพาะกับพันธะเปปไทด์ # R # กลุ่มในลำดับ AA นั่นคือ ขนาดใหญ่และ # mathbf (("+")) #. นี่คือตัวอย่างของ ค่าใช้จ่าย complementarity.

พันธะที่เน้นคือพันธะเปปไทด์ที่ถูกไฮโดรไลซ์ระหว่างกิจกรรมของเอนไซม์เมื่อค้นหาสิ่งที่ถูกเน้น # R # กลุ่ม.

บทบาทกรดอะมิโน

ซีรีน ในสามนี้จะทำให้ดี nucleophileถ้าไม่ใช่เพราะมันมีโปรตอน การมี deprotonated จะช่วยได้จริงๆ ในการทำสิ่งนี้ให้สำเร็จเราต้องทำบางสิ่งเพื่อให้ได้ผล ลด pKa ของซีรีน เพื่อให้มันต้องการที่จะบริจาคโปรตอนออกไป

histidine กลายเป็นทางออกที่ต้องการโดยการเป็น กระตุ้น เพื่อซีรีน เนื่องจาก pKa ของฮิสติดีนมีค่าประมาณ 6.04 และ pKa ของซีรีนที่เป็นกลางมีค่าประมาณ 15.9 จึงไม่น่าเป็นไปได้ที่จะเกิดขึ้นได้แม้ว่า …

อย่างไรก็ตาม aspartate มี pKa ประมาณ 3.90 และประจุลบดังนั้นในฐานะที่เป็นสารประกอบน้ำชอบมันต้องการเป็นกรดเพื่อให้ทั้งฮิสติดีนและแอสพาเทตสร้างปฏิสัมพันธ์ H-bonding

ความปรารถนาของแอสพาเททสำหรับโปรตอนของฮิสทิดีน เพิ่ม pKa ของมัน เพื่อให้โปรตอนขวาบน ปรับสมดุล ความแตกต่างของ pKa ระหว่างฮิสติดีนและซีรีนส่งเสริมการลดลงของซีรีนเพื่อสร้างปฏิสัมพันธ์ H-bonding

เป็นโบนัสเพิ่มเติมให้ aspartate Orients ฮิสติดีนเพื่อให้สะพานเมทิลีนที่หมุนอย่างอิสระนั้นถูกเก็บไว้ในตำแหน่งที่เหมาะสม ดี!

ร่วมกันทำงานเหล่านี้ภายในทริปซินเพื่อเร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิส / ความแตกแยกของพันธะเปปไทด์เฉพาะของโปรตีนอื่น ๆ

กลไกคืออะไร

นี่คือแผนภาพขนาดใหญ่ที่นี่:

  1. ฮิสติดีนจะขโมยโปรตอนจากซีรีนเพื่อกระตุ้นมัน
  2. ตอนนี้ซีรีนสามารถโจมตีคาร์บอนิลคาร์บอน
  3. คอมเพล็กซ์ถูกทำให้เสถียรโดยกระดูกสันหลัง # "NH" # จาก glycine ในบริเวณใกล้เคียงรวมทั้ง serine เดียวกัน ฮิสติดีนจะเน้นโดย aspartate คอมเพล็กซ์เตตราฮีดทรุดฮวบลงเพื่อแยกพันธะเปปไทด์และผลลัพธ์ # "NH" # ขโมยโปรตอนออกจากฮิสทิดีน
  4. ฮิสทิดีนสามารถจับโปรตอนจากน้ำได้เนื่องจาก pKa ของมันยังคงถูกยกขึ้น (ทำให้เป็นกรดที่อ่อนแอกว่า) หลังจากถูกทำให้เสถียรโดย aspartate
  5. ไฮดรอกไซด์เป็นนิวคลีโอไพล์ที่ดีซึ่งสามารถโจมตีคาร์บอนิลคาร์บอนเพื่อการโจมตีนิวคลีโอฟิลที่สอง
  6. คอมเพล็กซ์จัตุรมุขได้รับการทรงตัวอีกครั้งโดยกระดูกสันหลัง # "NH" # บน glycine และ serine เดียวกันจากนั้นสามารถยุบแยกซีรีนออกมาและดึงโปรตอนจากฮิสทิดีนออกมาก่อน
  7. เราจบด้วยกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งเป็นผลมาจากการไฮโดรไลซิสของพันธะเปปไทด์